包括是食道癌在内的多数实体肿瘤，病因均不十分完全清楚。具体到食管癌来说，有以下因素与其发生密切相关。一，亚硝胺和真菌类。亚硝胺化合物在高盐饮食中含量比较高，另外一些真菌能将硝酸盐转化为亚硝酸盐。因此要避免高盐饮食以及使用隔夜的食物。第二遗传因素。食管癌具有显著的家族聚集现象。因此家族中有类似疾病的应定期复查。第三，营养和微量元素的缺乏。食管癌高发地区的居民饮食中缺乏动物蛋白，以及维生素a、b、c等微量元素。第四个饮食习惯，食管癌病人与进食粗糙食物，进食过热过快有关。这些因素会加重食管上皮的损伤。第五，一些其他因素，如食管的慢性炎症，贲门失迟缓症以及胃食管反流病。这些疾病均是食管癌的诱发因素。