多发性骨髓瘤患者的晚期可以出现明显的骨骼疼痛，有时患者有严重的骨质疏松，稍微用力和不注意的情况下，容易发生病理性骨折，严重者可以造成截瘫。另外，晚期患者容易发生反复的感染，主要发生在呼吸道或泌尿系统的感染，在晚期的患者，感染是主要的致死原因之一。多发性骨髓瘤患者晚期还可以出现严重的肾功能不全或尿毒症，往往需要血液透析治疗，肾功能不全也是晚期患者主要的致死原因之一。