多发性骨髓瘤晚期的患者，大部分患者有骨疼痛加重，部分患者可发生病理性骨折。晚期贫血会进行性加重，也有可能出现肾功能不全，需要血液透析治疗。另外广泛的溶骨性改变和肾功能不全，可以导致高钙血症。晚期患者粒细胞缺乏可产生明显的感染和发热，多发性骨髓瘤的后期还有出血倾向，并且有髓外浸润和浆细胞白血病的危险，还可以有多发性周围神经病变和器官或组织的淀粉样变性等