大腿肌肉疼痛有可能是外伤导致的，这种情况容易导致肌肉纤维的损伤出血肿胀导致疼痛。长时间的一个姿势，比如长时间坐立也会导致肌肉的疲劳痉挛也会导致局部的酸痛。长时间的剧烈运动或者劳累导致肌肉持续收缩，引起酸性物质比如二氧化碳及乳酸增多也会导致局部的酸痛。椎间盘突出压迫神经根会使它所支配的区域产生放射性的疼痛及麻木的感觉。局部肌肉的占位性的病变如巨大的皮下脂肪瘤也会产生肌肉的疼痛。