慢性荨麻疹首先还是需要查找可能的诱发因素，针对病因治疗。一般首先非镇静的第二代抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定等），且需要长时间应用，控制症状后再逐渐减量。若夜间皮疹及瘙痒明显影响睡眠时，可加用第一代抗组胺药物。如果患者合并肝脏疾病，建议选择肾脏代谢药物（如西替利嗪、左西替利嗪等）；如患者合并肾脏疾病，建议选择肝脏代谢的药物（如氯雷他定、依巴斯汀等）。儿童亦是首先非镇静的第二代抗组胺药物。