如果直接胆红素升高，可以引起巩膜黄染，全身黄染，皮肤瘙痒，小便发黄等症状。多见的为胆管梗阻性疾病，例如胰头癌压迫胆管，引起的梗阻性黄疸；胆管癌导致的胆管阻塞，如果严重的，可以出现大便发白。直接胆红素偏高的同时，间接胆红素也偏高，多见于肝脏疾病引起的，例如病毒性肝炎导致的肝硬化，肝癌，严重的药物性肝损伤等。