房间隔缺损本身是不会造成心脏杂音的，心脏听诊的时候可以听到第一心音亢进，肺动脉第二音增强。由于右心室容量增大，收缩期喷射性的血流时间延长，肺动脉瓣关闭落后于主动脉瓣儿出现不受呼吸影响的第二心音固定分裂。由于右心室增大，大量的血流通过正常的肺动脉瓣儿的时候会形成相对性的狭窄，在胸骨左缘2-3肋间可以闻及收缩期的杂音，这是房间隔缺损最典型的一个临床表现。肺循环的血流量超过体循环血流量一倍以上在胸骨左缘4-5肋间可以闻及三尖瓣相对狭窄的短促而低频的舒张中期杂音。