target="_self">人工肝：替得了疾病肝脏，斗得过新冠病毒视觉中国供图编者按近日，《医疗装备产业发展规划（2021—2025年）》通过专家论证。该规划提出了未来5年，我国医疗设备行业重点发展的七大领域，其中一个就是包括人工器官在内的植介入器械领域。近年来，随着生物医学工程技术的飞速发展，人工器官的研究也取得了巨大的成绩。它的出现和临床应用拓宽了疾病治疗的途径，也让更多患者重获新生。为此，本报特别策划了一组报道，聚焦人工器官领域取得的成果，探索其未来的发展方向。合成、解毒、代谢，真正肝脏的主要功能，人工肝样样都不落下。而在抗击重症、危重症新冠肺炎的攻坚战中，人工肝更是因为展现出的超能力而“出圈”，成为阻断细胞因子风暴的生力军。印象——长得至少该跟原本的器官差不多，鼻子像鼻子，眼睛像眼睛。但现实中的人工肝却生来不走寻常路——先追求神似，再追求形似。“力战”细胞因子风暴在与新冠肺炎疫情的战斗中，人工肝让多名患者“起死回生”。“休克、昏迷、瞳孔散大、对光无反应。”近一年过去了，作为一线医生，浙江大学医学院附属第一医院（以下简称浙大一院）主任医师章益民仍能清楚地描述出一名同为医护人员的危重症患者的临床表现。在此之前，该患者病情反复，不断加重。肺部CT图片中的阴影每天都在变大，病灶的扩展速度甚至让人能感觉到死神的逼近。而继发的败血症和脓毒血症，更加快了死神的步伐。在与死神争抢生命的过程中，由中国工程院院士、传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟领衔的团队多次使用李氏人工肝、干细胞和微生态联合治疗，才使得患者的细胞因子恢复到正常水平。人工肝技术不断改进创新人造器官多为替代作用，人工肝为什么却能“出圈”到传染病治疗领域施展拳脚？这还要从我国人工肝的诞生说起。尽管乙肝在我国不再属于“高流行”，但在上世纪，乙肝病毒感染却成为我国肝衰竭患者的首要病因。为了帮助患者减轻苦痛，1986年，在浙大一院工作的李兰娟和团队开始潜心研究人工肝支持系统。在对肝衰竭的病理生理和病情特点进行仔细研究的基础上，李兰娟团队首次系统地将血浆置换、血浆灌流、血液滤过、血液透析等应用于肝衰竭患者的治疗，形成了李氏人工肝体系。1998年，相关研究获得国家科技进步二等奖。在实践中，人工肝体系不断创新、改进。通过创新性地采用孔径只有普通血浆分离器1/10的血浆成分分离器直接进行选择性血浆置换，既能清除肝衰竭患者体内的主要毒素，又能减少新鲜血浆的用量。2013年度国家科技进步一等奖授予浙大一院李兰娟院士带领的科研团队，以表彰他们历时多年的研究攻关，取得“重症肝病诊治的理论创新与技术突破”。“先进的人工肝系统需要最大程度模拟肝脏合成、解毒、代谢的功能，同时做到模块化、智能化、小型化、标准化，安全、可靠、可大规模推广。”章益民说，李兰娟院士带领的研究团队从未止步，随着信息技术的发展，团队已经成功研制出智能化的李氏人工肝治疗仪，实现了人工肝设备功能部件和控制算法的国产化。近年来，在生物型人工肝和混合型人工肝的研究方面，李兰娟院士团队也持续创新，紧跟甚至引领国际发展前沿，生物型人工肝在细胞源和生物反应器两大核心上都取得了重大进展。在细胞源方面，猪肝细胞、肿瘤源性肝细胞系、永生化肝细胞株、肝干细胞诱导分化等方面均有所突破；在生物反应器方面，团队也进行了微囊培养、漏斗形流化床等的创新探索，以提高肝细胞的活性。“李氏生物人工肝系统已进行初期临床试验，后续将进一步完善和推进，并尝试逐步在反应器的设计中加入纳米、微流控等高新技术。”章益民说。生物人工肝可避免排斥反应2016年，惠利健团队在现有生物人工肝研发的基础上，对种子细胞进行改进，采用人源性肝样细胞作为生物反应器中的种子细胞，构建生物人工肝。由于该技术利用的是来自于人的细胞，因此可避免免疫排斥反应，更容易被患者接受。之后，研究人员采用自主研发的新型生物人工肝支持系统治疗了一位重症肝衰竭患者。到目前为止，已有10例患者接受该系统治疗后明显好转。近日，科技日报记者获悉，该生物人工肝的产业化正在持续推进中。不久的将来，通过新技术产生功能肝细胞应用于人类肝脏疾病的治疗方法，将有望在临床得到应用。